Вопрос-Ответ

Арепливир - это аналог фавипиравира или все-таки это что-то принципиально новое?
При разработке препарата АРЕПЛИВИР была использована собственная уникальная технология компании ПРОМОМЕД и модификация ряда вспомогательных веществ при таблетировании. Высокий уровень передовых технологий, которые были использованы при разработке и создании препарата АРЕПЛИВИР  позволили обеспечить продукту СРОК ГОДНОСТИ -2 года, что говорит о высоком качестве и стабильности субстанции . И это явное преимущество в сравнении с 12 месяцами у двух других российских препаратов. А для клиницистов самое важное, что для препарата АРЕПЛИВИР были проведены рандомизированные клинические исследования, одобренные МЗ РФ, доказавшие его эффективность и безопасность.
Арепливир можно принимать только в стационаре?
Нет, 17 сентября 2020 Арепливир получил постоянное регистрационное удостоверение, что позволяет применять препарат в амбулаторно-поликлинической практике и продавать его в аптечных сетях (по рецепту)
Безопасен ли в применении препарат?
В организме человека нет РНК-зависимой-РНК-полимеразы - мишени действия фавипиравира. Фавипиравир доказано не воздействует на человеческую ДНК вплоть до очень высоких концентраций (наблюдается воздействия на человеческую ДНК-полимеразу α, β, и γ в концентрации до 100 мг/мл), что говорит о высоком потенциале эффективности и высокой безопасности препарата.
При анализе 29 клинических исследований, включающих в общей сложности 4 299 пациента было показано, что по сравнению с другими широко применяемыми противовирусными препаратами (в частности, осельтамивиром, умифеновиром, комбинацией лопинавир+ритонавир) терапия фавипиравиром характеризуется сопоставимым профилем безопасности .
Фавипиравир рекомендован в качестве этиотропной терапии COVID-19 согласно Временным методическим рекомендациям МЗ РФ ""Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19), версия 8.
В Клинических Исследованиях было показано, что терапия АРЕПЛИВИРОМ характеризуется положительным профилем безопасности (не было выявлено межгрупповых различий в отношении наличия, частоты, тяжести, причинно-следственной связи с терапией и исходом по сравнению со стандартной терапией). Нежелательные явления были выражены в слабой степени и не требовали отмены препарата.
В инструкции к  препарату указано, что его нельзя принимать и мужчинам, которые планируют заводить детей, а после приема нужно в течение трех месяцев использовать контрацептивы. Почему?
В настоящий момент нет достоверных данных о влиянии молекулы фавипиравира на сперматогенез. В целях максимальной безопасности клиническими фармакологами был определен срок 3 месяца.
В каких ЛПУ проводились клинические исследования?
  1. Государственное бюджетное учреждение здравоохранения города Москвы «Городская клиническая больница имени С.И. Спасокукоцкого Департамента здравоохранения города Москвы» (ГБУЗ «ГКБ им. С.И. Спасокукоцкого ДЗМ»), 127206, г. Москва, ул. Вучетича, д. 21
  2. Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Национальный исследовательский Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарёва», 430005, Республика Мордовия, г. Саранск, ул. Большевистская, д. 68
  3. Областное государственное бюджетное учреждение здравоохранения «Клиническая больница №1», 214006, г. Смоленск, ул. Фрунзе, 40
  4. Санкт-Петербургское государственное бюджетное учреждение здравоохранения «Городская больница № 40 Курортного района», 197706, г. Санкт-Петербург, г. Сестрорецк, ул. Борисова, д. 9, лит. Б
  5. Государственное бюджетное учреждение Рязанской области «Областная клиническая больница», 390039, г. Рязань, ул. Интернациональная, д. 3 а
Имеет ли препарат побочные эффекты?
Побочные эффекты подробно описаны в инструкции по медицинскому применению. К наиболее распространенным можно отнести повышение активности печеночных трансаминаз и повышение уровня мочевой кислоты. В нашем клиническом исследовании нежелательные яявления были выражены в слабой степени и не требовали отмены препарата. Профиль безопасности АРЕПЛИВИРА сопоставим, а в некоторых случаях превосходит таковой для стандартной терапии. Эти данные согласуются и с данными международных исследований и мета-анализов.
Как правильно врачу оформить рецепт на Арепливир?
Рецепт оформляется по стандартным правилам по форме 107-1/у
Как правильно принимать Арепливир?
Общая продолжительность курса лечения составляет 10 дней или до подтверждения элиминации вируса, если наступит ранее (два последовательных отрицательных результата ПЦР исследования, полученных с интервалом не менее 24 часов).

Курс лечения: 10 дней.

Внутрь, за 30 мин до еды.

Рекомендуется следующий режим дозирования:
  • для пациентов с массой тела <75 кг по 1600 мг (8 таблеток) 2 раза в 1-й день терапии, далее по 600 мг (3 таблетки) 2 раза в день, соответственно, со 2-го по 10-й день терапии;
  • для пациентов с массой тела ≥75 кг по 1800 мг (9 таблеток) 2 раза в 1-й день терапии, далее по 800 мг (4 таблетки) 2 раза в день, соответственно, со 2-го по 10-й день терапии.

Прием препарата должен осуществляться на основании клинической картины и/или после лабораторного подтверждения диагноза и при наличии характерной клинической симптоматики.
Как проводился подбор медицинских учреждений для проведения клинических исследований?
Исследование проводилось в пяти исследовательских центрах на территории РФ с участием исследователей, имеющих опыт проведения рандомизированных клинических исследований и удовлетворяющих требованиям к исследователям по стандартам GCP.
Как сочетается Арепливир с антибиотиками и препаратами других групп (противовирусные, противогрибковые, антикоагулянты)?
Все лекарственные взаимодействия прописаны в инструкции по медицинскому применению. Препарат можно сочетать с антибиотиками, антикоагулянтами и другими препаратами для терапии COVID-19.
Каким образом проводились клинические исследования?
Для оценки эффективности и безопасности препарата было проведено рандомизированное сравнительное клиническое исследование, одобренное в МЗ РФ. В исследовании участвовали лечебные учреждения из 5 городов России. В рамках исследований проводилось сравнение результатов терапии Арепливиром с результатами использовании Стандартной этиотропной терапии, рекомендованной МЗ РФ (антималярийные препараты, другие противовирусные препараты, антибиотики). В рамках сравнительного анализа было продемонстрировано преимущество Арепливира по сравнению со стандартной терапией в отношении частоты и скорости выздоровления, достижения элиминации вируса, улучшения состояния легких по КТ и нормализации лабораторных показателей. По безопасности: В результате сравнительного анализа НЯ по их наличию, тяжести, причинно-следственной связи с терапией и исходу не было выявлено межгрупповых различий. В результате сравнительного анализа по наличию СНЯ не было выявлено значимых различий между группой препарата АРЕПЛИВИР и группой стандартной терапии. СНЯ, очевидно связанных с приемом исследуемого препарата, зарегистрировано не было.
Таким образом, можно утверждать, что терапия препаратом АРЕПЛИВИР характеризуется благоприятным профилем безопасности, сопоставимым, а в некоторых случаях, превосходящим таковой для стандартной терапии.
Какова стоимость препарата в аптеке?
Рекомендованная цена на полке не должна быть выше 5 500,00 руб.
Какой механизм действия у фавипиравира?
Фавипиравир - противовирусное средство с доказанной эффективностью в отношении множества штаммов вируса гриппа (в т.ч. наиболее опасных пандемических штаммом H1N1, H5N1, H7N9, устойчивых к воздействию других противовирусных средств), различных жизнеугрожающих РНК-вирусов, для которых не было определено эффективных методов лечения, в частности, вирус Эболы и SARS-Cov-2. Механизм действия заключается  в высоко избирательном  ингибировании РНК-зависимой-РНК-полимеразы (фермента, который вирус использует для размножения). В результате такого направленного действия происходит  снижение эффективности заражения (предотвращение репликации вирусной РНК), а также запускаются процессы самоуничтожения вирусных частиц (летальный мутагенез), что ускоряет элиминацию вируса из организма.
Какой срок годности у Арепливира?
Срок годности составляет 2 года
Когда планируется опубликовать подробные результаты этих исследований, например, в рецензируемых научных журналах?
Статьи с результатами наших клинических исследований опубликованы в специализированных научных журналах (BAK, SCOPUS).
Когда проводились клинические исследования?
С мая по август 2020 год.
Кому нельзя принимать Арепливир?
К противопоказаниям относятся: тяжелые нарушения со стороны печени и почек, индивидуальная непереносимость, беременность, период лактации и детский возраст до 18 лет. Мужчинам и женщинам на этапе активного планирования беременности также стоит воздержаться от приема препарата.
Насколько эффективен Арепливир?
По результатам клинического исследования было продемонстрировано превосходство терапии препаратом АРЕПЛИВИР над стандартной терапией у пациентов, госпитализированных с COVID-19. Были показаны значимые преимущества терапии исследуемым препаратом АРЕПЛИВИР в отношении улучшения общего состояния пациентов и их клинического статуса (у 90% пациентов), скорости выздоровления, улучшения состояние легких по данным КТ (60% пациентов), достижения элиминации вируса (98% пациентов), а также продемонстрирован благоприятный профиль безопасности исследуемого препарата. Что касается легкого течения, то по мировым данным терапия фавипиравира сокращает время элиминации вируса до 3-4 дней, что значительно ускоряет время до выздоровления.
Откуда вы берете субстанцию?
Производство препарата проводится  полным циклом. Субстанция синтезируется на заводе АО "Биохимик" (Саранск).
Пациенты из каких групп (легкие, средние, тяжелые, терминальные) приняли участие в исследованиях и каковы результаты в этих группах?
В исследовании принимали участие пациенты со средне-тяжелой формой заболевания. Есть мировые данные по эффективности и безопасности применения фавипиравира у больных легкой степени или в комплексной терапии при тяжелой степени
Пациенты с какими сопутствующими патологиями участвовали в клинических исследованиях?
В исследовании участвовали пациенты с различными сопутствующими заболеваниями, включающими СД, ожирение, гипотериоз, ССЗ, легочный саркоидоз и другие заболевани легких и др.
Почему FDA не зарегистрировало фавипиравир?
В настоящее время в США идет большое количество КИ фавипиравира. Регистрация препарата в США вопрос времени и бюрократии
Почему в Японии отказались от применения фавипиравира?
23 сентября 2020 года японская корпорация Fujifilm Holdings объявила об успешном завершении клинических испытаний собственного оригинального препарата Авиган (фавипиравир), предназначенного для терапии коронавирусной инфекции легкого и среднетяжелого течения. В ходе проведенного исследования с участием 156 человек установлено, что клиническое улучшение пациентов, принимавших фавипиравир, наступает в среднем за 11.9 дней, в группе сравнения, принимающих плацебо – за 14.7 дней Данная разница считается статистически значимой (p = 0,0136), в то время как отношение рисков составило 1,593 (95% ДИ 1,024–2,479). Исследование представляло собой рандомизированное плацебо-контролируемое слепое сравнительное исследование, что позволяет отнести его результаты к данным, обладающим высокой степенью доказательности. Таким образом, стало очевидно, что эффективность фавипиравира доказана.
Почему важно начинать терапию как можно раньше?
Основным подходом к терапии COVID-19 должно быть упреждающее назначение лечения до развития полного симптомо-комплекса жизнеугрожающих состояний, а именно пневмонии, ОРДС, сепсиса, тромбозов и тробоэмболии.
Ранний контроль репликации вирусной РНК и применение направленной противовирусной терапии является важнейшим элементом для улучшения прогноза заболевания. То есть чем раньше произойдет начало лечения, тем быстрее вирусу будет заблокирована возможность размножаться, тем быстрее произойдет выведение вируса из организма, а значит меньше шанс развития каких-либо осложнений или ухудшения состояния.
Почему нельзя принимать беременным?
В настоящее время нет достаточного количества информации о безопасности применения препарата у беременных. В экспериментах на животных, как и для большинства противовирусных препаратов,было показано, что  фавипиравир, может оказывать негативное влияние на плод, в связи этим , фавипиравир  противопоказан к применению у беременных женщин. При применении препарата необходимо пользоваться надежными контрацептивными средствами . ( все предупреждения и рекомендации отражены в ИМП)
Препарат принимали люди с одинаковой клинической картиной. Как проходили испытания у разных групп пациентов в стационаре?
В исследовании было рандомизировано 200 пациентов мужского и женского пола в возрасте от 18 до 80 лет включительно, госпитализированных с диагнозом «Коронавирусная инфекция, вызванная SARS-CoV-2 (подтвержденная), среднетяжелая форма».

Общая продолжительность исследования для пациента составляла не более 31 дня, из которых период скрининга – не более 2 дней.

Визиты:
  • Визит 0 (скрининг, не более 2-х дней);
  • Визит 1 (рандомизация, день 1)*;
  • Визит 2 (день 5);
  • Визит 3 (день 10);
  • Визит 4 (день 15)**;
  • Визит 5 (день 21±1)***;
  • Визит 6 (завершение исследования, день 28±1)***.

* Визит 1 мог совпадать с Визитом 0.
** Если выписка из стационара осуществлялась ранее, Визит проводился на момент выписки (для пациентов группы 2).
*** Если выписка из стационара осуществлялась ранее, то очный визит в исследовательский центр проводить было не нужно. Отслеживались летальные исходы и серьезные нежелательные явления (СНЯ) посредством телефонного контакта с пациентом.
Выписка из стационара производилась в соответствии с локальной практикой исследовательского центра с соблюдением действующего санитарно-эпидемиологического режима.
в результате сравнительного анализа между группами не было выявлено различий в отношении половозрастного состава, тяжести исходного состояния, наличия сопутствующих заболеваний. Это необходимо для корректного проведения исследования.
С чем связана высокая стоимость препарата Арепливир?
Финальная стоимость Арепливира складывается  из нескольких составляющих:
  1. Высокая стоимость производства и технологии (Для запуска производства необходимо было отстроить и оснастить отдельный цех)
  2. Закупка дорогих и труднодоступных интермедиатов
  3. Огромные инвестиции в лабораторную разработку,  техногические исследования
  4. Клинические исследования

Сколько пациентов приняло участие в клинических исследованиях?
В исследовании было рандомизировано 210 пациентов мужского и женского пола в возрасте от 18 до 80 лет включительно, госпитализированных с диагнозом «Коронавирусная инфекция, вызванная SARS-CoV-2 (подтвержденная), среднетяжелая форма».  В дальнейшем часть пациентов "отсеилась" по разным причинам (отсутствие подтверждения диагноза по анным ПЦР, необходимость применения препаратов запрещенной терапии и др. Все пациенты, получившие хотя бы одну дозу препарата, вошли в популяцию безопасности. Для оценки эффективности использовали популяцию пациентов, закончивших исследоваие по протоколу. Когорта составила 200 человек.

Информация предназначена для специалистов здравоохранения

Ваш браузер устарел рекомендуем обновить его до последней версии
или использовать другой более современный.